Resumen
Introducción
El síndrome autoinmune/inflamatorio inducido por adyuvantes (ASIA) comprende un espectro de manifestaciones clínicas asociadas con la exposición a distintos adyuvantes, los cuales tienen en común la generación de autoanticuerpos no específicos a partir de la pérdida de tolerancia inmune.
Objetivo
El objetivo del estudio fue llevar a cabo una revisión narrativa de la literatura sobre la patogénesis que subyace al síndrome de ASIA, su diferenciación de otros procesos autoinmunes definidos y las perspectivas de la investigación futura en este campo.
Materiales y métodos
Se hizo una revisión narrativa de la literatura en Pubmed, Embase y LILACS, se incluyeron todo tipo de publicaciones en el tema, sin límite de tiempo, en inglés y español. Finalmente, se incluyen 25 artículos publicados desde 1990, a partir de los cuales se revisa la patogénesis, los criterios diagnósticos y su diferenciación de otros procesos autoinmunes definidos.
Resultados
La aparición del síndrome de ASIA parece estar vinculada a una predisposición genetica individual (HLA-DRB1*01 o HLA-DRB4) y es el resultado de la interacción de factores externos y endógenos que desencadenan fenómenos de autoinmunidad. En los últimos años, los médicos son más conscientes de la relación entre la exposición a los adyuvantes y el desarrollo de síntomas larvados en el tiempo que pueden corresponder a un síndrome de ASIA. La evidencia actual que apoya su existencia aún es controvertida. El diagnóstico oportuno requiere un enfoque multidisciplinario y podría hacer necesario un tratamiento inmunosupresor en casos particulares.
Conclusiones
La exposición a adyuvantes y su relación con la aparición de fenómenos de autoinmunidad ha sido reconocida en los ultimos años. En la práctica clínica pueden encontrarse casos del síndrome de ASIA, a pesar de que la evidencia que sustenta la relación entre adyuvantes y manifestaciones clínicas autoinmunes aún es debatida. Los criterios clasificatorios del síndrome de ASIA requieren validación en diversas poblaciones, antes de ser aplicados en la selección de pacientes para estudios clínicos. Es necesario identificar los factores de riesgo para el síndrome de ASIA, con el fin de comprender mejor la fisiopatología y hacer un diagnóstico oportuno.
Abstract
Introduction
Adjuvant-induced autoimmune/inflammatory syndrome (ASIA) comprises a spectrum of clinical manifestations associated with exposure to diverse adjuvants that have in common the generation of non-specific autoantibodies and loss of immune tolerance.
Objective
This study aimed to develop a narrative review of the literature about the pathogenesis underlying ASIA syndrome, its differentiation from other defined autoimmune diseases, and prospects for future research in this field.
Materials and methods
A narrative review of the literature was conducted using Pubmed, Embase, and LILACS. All publications on the subject were included, with no time limit in English and Spanish. Finally, 25 articles published since 1990 were included, from which we reviewed the pathogenesis, diagnostic criteria, and its differentiation from other defined autoimmune processes.
Results
The appearance of ASIA syndrome seems to be linked to an individual’s genetic predisposition (HLA-DRB1*01 or HLA-DRB4) and is the result of the interaction of external and endogenous factors that trigger autoimmune phenomena. In recent years, physicians have become more aware of the relationship between exposure to adjuvants and the development of underlying signs and symptoms that may correspond to ASIA syndrome. The current evidence supporting its existence is still contradictory. A timely diagnosis requires a multidisciplinary approach and could require immunosuppressive treatment in particular cases.
Conclusions
In recent years a relationship between exposure to adjuvants and the appearance of autoimmunity phenomena has been recognized. In clinical practice, physicians can find cases of ASIA syndrome. However, the evidence is still debated on the relationship between adjuvants and autoimmune clinical manifestations. ASIA syndrome classification criteria require validation in various populations before being applied to select patients for clinical studies. It is necessary to identify the risk factors for ASIA syndrome to understand its pathophysiology and make a timely diagnosis.
Fragmentos de sección
Introducción
En el año 1964, Miyoshi et al. comunicaron por primera vez las posibles complicaciones del tratamiento con rellenos de silicona y parafina, incluidas bajo el nombre de enfermedad adyuvante humana (EAH). Entre el 2008 y el 2012, Alijotas-Reig et al. describieron una serie de casos que denominaron «enfermedad similar a la adyuvante humana», para hacer referencia a las manifestaciones desencadenadas por bioimplantes sintéticos diferentes a la silicona y la parafina1, 2.
En el año 2011, Shoenfeld y
Objetivo
Llevar a cabo una revisión narrativa de la literatura sobre la patogénesis que subyace al síndrome de ASIA, su diferenciación de otros procesos autoinmunes definidos y las perspectivas de la investigación futura en este campo.
Búsqueda de la literatura
Se hizo una búsqueda bibliográfica en las bases de datos PubMed, Embase y LILACS, para lo cual se utilizaron los términos MeSH «ASIA syndrome» AND «Silicone» AND «Review» entre enero y abril del año 2022.
No hubo límite de tiempo para las publicaciones, dado que la mayoría de los estudios provienen de cohortes retrospectivas analizadas en diferido, y que los criterios diagnósticos propuestos para el síndrome de ASIA han venido modificándose con el tiempo.
Población
Se incluyeron los estudios con pacientes
Definición
ASIA comprende un conjunto de síntomas y signos clínicos que aparecen con un tiempo de latencia variable luego de la exposición a un adyuvante (aluminio, escualeno, pristano o silicona), que pueden cumplir o no criterios de clasificación definidos para algunas enfermedades inmunomediadas (lupus, artritis reumatoide, miopatías inflamatorias, esclerosis sistémica, vasculitis o sarcoidosis), o incluso fibromialgia3, 4.
El síndrome de miofascitis macrofágica es la infiltración de macrofágos y
Diagnóstico
El síndrome de ASIA requiere para su diagnóstico el antecedente de exposición a un adyuvante. Existen asociaciones especiales entre adyuvantes presentes en vacunas y manifestaciones compatibles con el síndrome de ASIA, publicadas sobre todo en series y reportes de casos:
- •Síndrome de Guillain-Barré (SGB) posterior a vacunas contra la influenza o vacunas de vector adenoviral contra COVID-19. Sin embargo, el riesgo es muy bajo, su asociación es fuertemente controversial e insignificante con
Ayudas de laboratorio
La elevación de reactantes de fase aguda y la hipergammaglobulinemia policlonal son los hallazgos más frecuentes en el síndrome de ASIA en los primeros días o meses de la enfermedad. La anemia de la enfermedad crónica es una manifestación tardía. Es importante solicitar paraclínicos dentro del diagnóstico diferencial, tales como:
- •Hormona estimulante tiroidea (TSH): el hipotiroidismo primario puede cursar con fatiga, mialgias y un cuadro similar a la miopatía inflamatoria.
- •Niveles de
Tratamiento
Aunque se carece de estudios bien diseñados y guías de manejo basadas en la evidencia que demuestren los efectos positivos de ciertos fármacos en los trastornos inflamatorios locales tipo paniculitis, relacionados con los bioimplantes, su eficacia se ha comunicado en informes y series de casos. Además de medidas farmacológicas específicas, es recomendable el cese del tabaquismo, así como la corrección de la deficiencia de vitamina D, especialmente en pacientes con fatiga, artralgias y mialgias27
Conclusiones
Existe una relación soportada por modelos experimentales (estudios en animales), descriptivos (reportes y series de casos) y observacionales (estudios de casos y controles) entre exposición a adyuvantes y síntomas relacionados con autoinmunidad/autoinflamación. Los estudios de cohortes, con un diseño apropiado y seguimiento a largo plazo, no soportan dicha asociación, pero en la práctica clínica pueden encontrarse casos del síndrome de ASIA asociados a silicona, aceites minerales, escualeno e
Consideraciones éticas
El actual trabajo cumple con la normativa vigente en investigación bioética.
Financiación
No se recibió ningún tipo de financiación para la elaboración de este artículo.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Agradecimientos
Agradecemos a la Dra. Gloria Vásquez Duque, profesora del programa de Reumatología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia.
Section snippets
Introduction
In 1964, Miyoshi et al. first reported the possible complications of treatment with silicone and paraffin fillers, classified under the name of human adjuvant disease (HAD). Between 2008 and 2012, Alijotas-Reig et al. described a series of cases that they called “human adjuvant-like disease” to refer to the manifestations triggered by synthetic bioimplants other than silicone and paraffin1, 2.
In 2011, Shoenfeld and
Aim
To conduct a narrative review of the literature on the pathogenesis underlying ASIA syndrome, its differentiation from other defined autoimmune processes, and the prospects for future research in this field.
Search For Literature
A bibliographic search was conducted in the PubMed, Embase and LILACS databases, using the MeSH terms “ASIA syndrome” AND “Silicone” AND “Review” between January and April 2022.
There was no time limit for publications, since most studies come from retrospective cohorts analyzed at a later time, and the diagnostic criteria proposed for ASIA syndrome have been modified over time.
Population
Studies with patients were included
Definition
ASIA comprises a set of clinical symptoms and signs that appear with a variable latency time after exposure to an adjuvant (aluminum, squalene, pristane or silicone), which may or may not meet classification criteria defined for some immune-mediated diseases (lupus, rheumatoid arthritis, inflammatory myopathies, systemic sclerosis, vasculitis or sarcoidosis), or even fibromyalgia3, 4.
Macrophagic myofasciitis syndrome is the infiltration of macrophages and
Diagnosis
For diagnosis, ASIA syndrome requires a history of exposure to an adjuvant. There are special associations between adjuvants present in vaccines and manifestations compatible with ASIA syndrome, published mainly in series and case reports:
- •Guillain-Barré syndrome (GBS) after influenza vaccines or adenoviral vector vaccines against COVID-19. However, the risk is very low, its association is strongly controversial and insignificant with
Laboratory Aids
Elevated acute phase reactants and polyclonal hypergammaglobulinemia are the most frequent findings in ASIA syndrome in the first days or months of the disease. Anemia of chronic disease is a late manifestation. It is important to request paraclinical tests within the differential diagnosis, such as:
- •Thyroid stimulating hormone (TSH): Primary hypothyroidism may present with fatigue, myalgia and a picture similar to inflammatory myopathy.
- •Levels of
Treatment
Although well-designed studies and evidence-based management guidelines demonstrating the positive effects of certain drugs on local inflammatory disorders such as panniculitis related to bioimplants are lacking, their efficacy has been reported in case reports and series. In addition to specific pharmacological measures, smoking cessation is recommended, as well as the correction of vitamin D deficiency, especially in patients with fatigue, arthralgia and myalgia 27
Conclusions
There is a relationship supported by experimental models (animal studies), descriptive models (case reports and series) and observational models (case-control studies) between exposure to adjuvants and symptoms related to autoimmunity/autoinflammation. Cohort studies, with an appropriate design and long-term follow-up, do not support this association, but in clinical practice cases of ASIA syndrome associated with silicone, mineral oils, squalene and other anti-inflammatory drugs can be found.
Escrito por Fabio Andrés Torres-Saavedra, Lina Paola León-Sierra, Julián Rondón-Carvajal
2023/09/04
Fuente Original: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S012181232300083X
